Pandémie de grippe

Le laboratoire GlaxoSmithKline a annoncé la mise en marché du premier vaccin adjuvanté (H5N1) pré-pandémique : PREPANDRIX®. Ce vaccin est indiqué dans l’immunisation active contre le sous type H5N1 du virus de la grippe A, pour lutter contre une éventuelle pandémie grippale. Les essais cliniques ont démontré une immunogénicité élevée à la fois contre la souche vaccinale H5N1 et contre des souches H5N1 variantes apparentées au virus vaccinal, avec une réactogénicité et une tolérance satisfaisantes du vaccin.

Prepandrix® est un vaccin grippal pré-pandémique monovalent contenant 3,75μg d’hémagglutinine par dose de virus fragmenté inactivé H5N1, sous-type du virus grippal A, associé à un adjuvant AS03.
La souche vaccinale utilisée a été développée par le National Institute for Biologicals Standardization en collaboration avec l’OMS. Elle est dérivée de la souche hautement pathogène A/Vietnam/1194/04 qui fut isolée d’un cas humain en 2004.

Une souche vaccinale du même type, mais correspondant au groupe Indonésien du virus H5N1 (A/Indonesia/5/05), considérée comme la plus représentative des souches apparues en Europe au cours de la période fin 2005/début 2006, est désormais disponible. Une extension de gamme sera soumise en juin 2008 à l’EMEA afin d’enregistrer le vaccin Prepandrix® contenant la souche A/Indonesia/5/05.

L’adjuvant AS03, développé par GSK, est une émulsion huile dans l’eau composée de squalène, de tocophérol (vitamine E) et de polysorbate 80 (Tween 80). Cet adjuvant joue un rôle majeur sur les facteurs clés de l’initiation de la réponse immunitaire. Il permet une activation de l’immunité innée et l’attraction des cellules immunocompétentes au niveau du site d’injection.
Les résultats cliniques générés jusqu’à présent pour divers candidats vaccins (grippaux ou non grippaux) contenant l’adjuvant AS03 indiquent que cet adjuvant est bien toléré. En effet, ce système adjuvant a déjà été inclus dans la formulation d’un vaccin en développement contre la malaria pour lequel plus de 1300 doses ont été administrées à des sujets adultes et environ 3700 doses à des enfants, y compris à des nouveaux-nés âgés de 10 semaines.
Le système AS03 est également étudié comme adjuvant du vaccin grippal saisonnier, Fluarix® dans plusieurs essais cliniques chez le sujet âgé.

Efficacité, immunité croisée contre des souches H5N1 variantes, réactogénicité et tolérance de Prepandrix®
L’étude H5N1-007 (3) est un essai de phase I, contrôlé, randomisé, monocentrique. Les 400 volontaires sains âgés de 18 à 60 ans étaient randomisés pour recevoir deux doses à 21 jours d’intervalle d’un vaccin grippal monovalent fragmenté (souche H5N1A/Vietnam/1194/2004) formulé avec différentes concentrations en antigène : 3,75 μg, 7,5μg, 15μg et 30μg. Pour chaque dose testée, il existait une comparaison avec ou sans adjuvant, soit 8 groupes de 50 sujets.
Les résultats de l’étude de recherche de doses H5N1-007 démontrent qu’un dosage de 3,75μg d’hémagglutinine associé à l’adjuvant AS03 permet d’obtenir une immunogénicité élevée vis-à-vis de la souche vaccinale A/Vietnam/1194/2004 au 42ème jour ; les 3 critères d’immunogénicité (inhibition d’hémagglutination), définis par le Committee for Medicinal Products for Human (CHMP) étaient atteints après la seconde dose :

• Taux de séroprotection > 70% : 84%
• Taux de séroconversion > 40% : 82%
• Facteur de séroconversion > 2,5 : 27,9

L’étude FLU D PAN-002 (1) est un essai de phase III, randomisé réalisé chez 1090 volontaires sains âgés de 18 à 60 ans. Les volontaires recevaient par voie intramusculaire à 21 jours d’intervalle deux doses d’une des 4 formulations du vaccin monovalent adjuvanté 3,75μg H5N1 A/Vietnam/1194/2004 associé à l’adjuvant (AX, AY, BX ou BY) ou deux doses d’une des deux formulations de ce même vaccin monovalent non adjuvanté (A ou B).
A nouveau, une immunogénicité élevée a été obtenue au 42ème jour (inhibition d’hémagglutination) :

• Taux de séroprotection > 70% : 94,3%,
• Taux de séroconversion > 40% : 93,7%
• Facteur de séroconversion > 2,5 : 39,8

Cet essai de consistance de lots confirme ainsi la capacité de GSK à produire le vaccin à l’échelle industrielle.
Six mois après la vaccination, les taux de séroprotection et séroconversion étaient successivement de 54% et 52%, démontrant ainsi le maintien de l’immunité humorale induite par Prepandrix®.

De plus, ces 2 études ont démontré que Prepandrix® induit une immunité croisée contre des souches H5N1 circulantes et appartenant à des groupes différents au 42ème jour. 77,1% des sujets dans l’étude H5N1-007 et 91,4% dans l’étude FLU D PAN-002 présentaient une séroconversion (neutralisation) contre la souche variante A/Indonesia/5/05. Les taux de séroconversion, contre les souches A/Turkey/1/05 et A/Anhui/1/05 dans l’étude
H5N1-007, étaient respectivement de 85,0% et de 75,0% (1 ; 4). Ces trois souches Indonesia, Turkey et Anhui sont toutes responsables des cas de
transmissions humaines.

Effets secondaires

Au cours de ces 2 études, les principaux événements indésirables étaient : la douleur au point d’injection, la fatigue, l’arthralgie, les myalgies et les céphalées. Ces événements étaient d’intensité faible à modérée. Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté.

Données de protection croisée
Des expériences d’injections vaccinales suivies d’inoculations du virus ont été réalisées dans un modèle expérimental (furet). Ces tests démontrent que des furets immunisés par deux injections de vaccin adjuvanté H5N1, souche A/Vietnam/1194/04, survivent au 5ème jour dans 83% à 100% des cas à l’inoculation d’une souche de groupe différent (A/Indonesia/5/05).

Présentation du vaccin
Prepandrix®(Vaccin grippal prépandémique (H5N1) (virion fragmenté, inactivé, avec adjuvant) est produit selon les mêmes méthodes que celles utilisées pour le vaccin grippal saisonnier déjà mis à disposition. L’utilisation d’une si petite quantité d’antigène (3,75μg) permet d’augmenter le nombre de
doses de vaccins produit et ainsi le nombre de personnes que l’on peut vacciner. La production d’antigènes se fait sur deux sites, Dresde (Allemagne) et Québec (Canada), l’adjuvant en Belgique. Le vaccin se présente sous la forme de deux flacons séparés : l’un contient l’adjuvant, l’autre l’antigène. Avant administration, les 2 composants doivent être mélangés.

Source: GlaxoSmithKline

written by Michel \\ tags: grippe aviaire, pandémie, vaccin

Des experts de l’université de Nottingham Trent sont en train de développer des tests permettant un diagnostic rapide de la grippe aviaire, y compris la souche mortelle H5N1 qui peut être fatale si transmise aux humains. Il s’agit d’un projet européen de créer une machine portative capable d’identifier la maladie rapidement permettant ainsi de sauver la vie à un nombre incalculable de personnes et d’animaux.

Le projet Portfastflu raccourcirait le délai pour diagnostiquer l’infection d’une semaine à 2 heures. Un écouvillon contenant de la salive (humain) ou des tissus animaux serait analysé par un appareil qui ferait une identification moléculaire du virus.
Cette technologie, qui serait capable d’identifier l’influenza humain et aviaire, pourrait être un outil vital dans la lutte contre l’influenza aviaire en rendant permettant de préciser rapidement des zones d’exclusion et d’abattage des oiseaux infectés. Les mesures préventives contre la grippe aviaire sont cruciales étant donné qu’il n’existe pas actuellement de vaccin contre ce virus.
Dix millions d’oiseaux sont morts ou ont été abattus à cause de la grippe aviaire lors des dernières années. La maladie, qui est transmise d’un oiseau à l’autre par ingestion ou inhalation, s’est répandue à travers l’Asie, l’Europe le Moyen Orient et l’Afrique.
Bien que le H5N1 ne soit pas transmis facilement aux humains, 243 décès ont été constatés parmi 385 cas humains confirmés.
Les humains attrapent le virus en étant en contact avec des oiseaux malades, mais si une souche virale acquiert la capacité de se transmettre facilement aux humains, les résultats pourraient être catastrophiques. Certains experts prédisent qu’il pourrait y avoir entre 2 et 50 millions de décès dans le monde.

Le nouvel appareil permettrait de dépister rapidement chez les personnes malades, celles présentant la souche virale mortelle de celles qui ont la souche moins pathogène et qui par conséquent ne demandent pas nécessairement les mêmes mesures d’isolement.
L’équipe de recherche, formée par des universités, des organismes de recherche et d’affaires, est sous la direction d’une compagnie française Genewave. Elle met au point 2 appareils, un de la taille d’une malette qui serait utilisé par les vétérinaires ou les médecins sur le terrain et un appareil plus volumineux pour les hôpitaux.

Les partenaires du projet Portfastflu sont: l’université de Nottingham (Royaume Uni) Genewave (Coordinateur, France) Biosensia (Irelande) Cirad (France) VIB (Belgique) Ikerlan (Espagne) Gaiker (Espagne) Fondation basque pour l’inovation et la recherche en santé (Espagne).

Source: Nottingham Trent University

written by Michel \\ tags: actualités, diagnostic